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目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞 (CAFs) 诱导乳腺癌细胞耐药及其作用机制.方法:从临床样本中分离培养CAFs, 获取条件培养基, 并纯化外泌体.使用CAFs条件培养基或CAFs外泌体与CD44+的乳腺癌干细胞 (CSCs) 和CD44-的非干细胞亚群共培养, 并用5氟尿嘧啶 (5-FU) 处理共培养的细胞, 通过成球实验和CCK8实验检测细胞的自我更新能力和存活能力.抑制细胞中ABCB5的表达, 检测5-FU对细胞存活能力的影响.结果:CAFs条件培养或外泌体处理的CSCs自我更新能力和对5-FU的耐药能力更强, 成球能力和对5-FU耐药性上升约1.5-2倍.CAFs外泌体可提高CSCs中ABCB5的表达水平约4-5倍, 抑制ABCB5可降低CSCs的耐药性至原来的约60-80％.结论:CAFs通过旁分泌外泌体增强CSCs的自我更新能力并通过上调CSCs中ABCB5的表达水平促进其对化疗药物的抵抗.
作者：胡晓鹏；张哲；晏昱婧；罗智勇；吴亚群
来源：现代生物医学进展 2018 年 18卷 19期
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