目的:观察20-羟基蜕皮甾酮对全脑缺血再灌注后SD大鼠海马神经元和认知功能的保护作用, 并探讨其相关机制.方法:采用四血管闭塞法建立SD大鼠全脑缺血再灌注模型, 脑电图和脑组织Nissl染色评估模型的可靠性.将实验动物分为假手术组, 缺血再灌注组和缺血再灌注+20-羟基蜕皮甾酮组.TUNEL染色观察海马神经元凋亡, Morris水迷宫实验评价大鼠的认知功能, 酶联免疫法测定缺血再灌注后3-24小时大鼠血清中白细胞介素-1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的浓度.结果:全脑缺血再灌注后大鼠海马神经元凋亡率从4.50±1.90%上升至72.90±8.40% (p<0.01), 给予20和40 mg/kg 20-羟基蜕皮甾酮干预, 大鼠海马神经元凋亡率分别下降至51.40±8.60% (p<0.05) 和42.70±6.80% (p<0.01).与假手术组相比, 全脑缺血再灌注后大鼠在Morris水迷宫定位航行试验中逃避潜伏期明显延长 (p<0.01), 在空间探索试验中目标象限停留时间和穿越目标象限次数明显减少 (p<0.01), 而20-羟基蜕皮甾酮显著抑制上述变化, 改善大鼠的认知功能.缺血再灌注后3-24小时, 大鼠血清中IL-1β和TNFα浓度较假手术组显著升高, 20-羟基蜕皮甾酮能抑制上述各时间点大鼠血清中IL-1β和TNFα浓度的升高.结论:20-羟基蜕皮甾酮对全脑缺血再灌注后大鼠海
作者:胡军;张彦海;张佳;潘娜;迟丽屹;程妮
来源:现代生物医学进展 2018 年 18卷 20期