目的 研究NEDD8抑制剂MLN4924对肝细胞癌增殖、迁移侵袭等恶性表型的影响及其分子机制.方法 以人肝癌细胞株Hep3B为研究对象,将细胞分为3组,分别为MLN4924组(使用NEDD8抑制剂MLN4924处理)、阴性对照组(等体积DMSO处理)和空白对照组(不作任何处理).Western blot方法检测NEDD8蛋白及其介导的neddylation的水平及E-cad-herin和N-cadherin蛋白的表达.CCK-8实验检测细胞增殖.Transwell实验和划痕实验检测细胞迁移侵袭能力.结果 与阴性对照组相比,MLN4924组NEDD8蛋白表达量增加,而NEDD8介导的neddylation减少,并且细胞的增殖、迁移侵袭能力均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01).与阴性对照组或空白对照组相比,MLN4924组细胞伪足消失,缩小变圆,呈上皮细胞形态,同时E-cadherin蛋白表达明显升高,N-cadherin蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 MLN4924通过抑制NEDD8介导的neddylation从而抑制肝癌细胞增殖、迁移侵袭等恶性表型,同时抑制EMT发生.
作者：邢晓华；袁晖；赵必星
来源：山西医科大学学报 2021 年 52卷 2期
