目的:探讨羟氯喹(HCQ)对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肺损伤以及Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响.方法:取32只雌性MRL/lpr狼疮小鼠(自发型SLE小鼠模型)随机分为模型组、HCQ(80 mg/kg)组、HCQ(80 mg/kg)+TAK242(TLR4 抑制剂,0.3 mg/kg)组和 HCQ(80 mg/kg)+LPS(TLR4 激动剂,2.5 mg/kg)组,每组8只;另取8只同龄雌性C57BL/6小鼠设为正常对照组.各组分别连续给药治疗5周后,通过肺功能仪检测肺功能指标[气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)],ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6]水平和血清中免疫学指标[抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)]水平,HE染色法和Masson染色法观察肺组织病理学改变和纤维化状况,并进行病理评分和计算胶原容积分数(CVF),RT-qPCR法和Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和蛋白表达.结果:与模型组比较,HCQ组小鼠Raw明显降低且Cdyn、FEV0.1明显升高(均P＜0.05);肺泡灌洗液IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和血清ANA、ds-DNA水平明显降低(均P＜0.05);肺组织病理学改变和纤维化状况明显改善,病理评分和CVF明显降低(均P＜0.05);肺组织TLR4、NF-κB p65、IκBα mRNA和

作者：付永涛；王莉平；郭金明；张娜；张红霞；许冰

来源：陕西医学杂志 2023 年 52卷 11期