目的:探讨基于JNK信号通路自噬、胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的发病机制.方法:采用高脂饮食喂养SD大鼠建立NAFLD模型,分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)、JNK抑制剂SP600125治疗组(SP600125组)、磷酸盐缓冲盐水PBS对照组(Control组).ND组喂食正常饲料,HFD组、SP600125组和Control组喂食高脂饲料20周,SP600125组大鼠腹腔注射SP600125、Control组大鼠注射磷酸盐缓冲盐水PBS,每天1次,再延长8周.检测大鼠的胰岛素抵抗、C-Jun N末端激酶(JNK)信号通路及自噬相关蛋白的表达.结果:与ND组大鼠对比HFD组血糖、游离脂肪酸及胰岛素水平升高(均P＜0.05),HFD组磷酸化JNK1(p-JNK1)蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).自噬相关蛋白Beclin-1(Beclin-1)、自噬相关蛋白LC-3 Ⅱ(LC-3 Ⅱ)、自噬相关基因3(Atg 3)和自噬相关基因5(Atg 5)表达水平升高(均P＜0.05).HFD组的胰岛素受体(IR)β亚基、IR底物-1和蛋白激酶B的磷酸化(p-IRβ、p-IRS-1和p-Akt)表达水平升高(均P＜0.05).与Control组对比,SP600125组的磷酸化JNK1(p-JNK1)蛋白表达水平显著下降(P＜0.01),SP600125降低了自噬相关蛋白LC-3 Ⅱ、Beclin-1、Atg 3 和 Atg 5 的表达水平(均 P＜0.01),以及 p-IRβ、p-IRS-1 和 p-Akt 的表达水平(均 P＜0.01).SP60012

作者：延华；柴春艳；张丹；赵媛；李敏

来源：陕西医学杂志 2023 年 52卷 11期