目的:通过生物信息分析与实验相结合探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞焦亡相关基因在AML患者的预后价值,并验证AML治疗的新靶点.方法:在基因表达谱数据库(TCGA、GTEx)中选取AML细胞焦亡相关基因表达数据,采用R语言筛选AML患者和健康对照组中细胞焦亡差异表达基因.对差异的基因进行单因素Cox及Lasso 回归分析并构建预后模型.应用单因素和多因素Cox回归分析风险模型、临床特征与AML患者预后的相关性.Kaplan-Meier法分析预后模型中GZMB表达量与患者生存率的关系,将AML患者分成GZMB高表达组和低表达组并进行基因集富集分析(GSEA).并采用Western blot验证AML中GZMB/Caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡.结果:45 个焦亡相关基因在AML患者组和正常组中存在差异表达(P<0.05).其中 7 个基因(BAK1、CASP3、GZMB、GPX4、NLRP2、GSDMB和GSDMA)被纳入风险模型构建.年龄、FAB分型、风险评分与AML患者预后相关(P<0.05),且风险评分是AML的独立危险因素(P<0.05).GZMB高表达组的总生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05).GSEA富集分析显示GZMB主要参与了细胞因子信号通路、NK细胞、B细胞、T细胞免疫调节等信号途径(P<0.05,FDR≤25
作者：党庆秀；李洋；郭嫣婷；沈洋灵；顾伟英
来源：现代肿瘤医学 2023 年 31卷 18期
