目的:分析鼠李柠檬素通过NIMA相关激酶2(NEK2)抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制.方法:网络药理学分析鼠李柠檬素可能的作用靶点为NEK2,TCGA_LIHC数据库分析肝癌组织中NEK2表达及预后的关系.检测不同浓度鼠李柠檬素对肝癌细胞增殖及NEK2蛋白表达的影响,设置对照组和鼠李柠檬素组,检测两组细胞增殖、迁移和侵袭.观察鼠李柠檬素对移植瘤体积、质量及瘤组织中Ki67蛋白表达.构建shNEK和稳定过表达NEK2细胞,观察鼠李柠檬素抑制NEK2对肝癌细胞生物学行为的影响.结果:与癌旁组织相比,癌组织NEK2的表达明显上调(P＜0.05),且其表达量与预后有关(P＜0.05).随着鼠李柠檬素浓度越高,HepG2细胞和Hep3B细胞相对存活率降低(P＜0.05).鼠李柠檬素组增殖活性、侵袭、迁移细胞数均低于对照组(P＜0.05),移植瘤体积和质量明显低于对照组(P＜0.05),Ki67蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),且随着鼠李柠檬素浓度越高、作用时间越久,NEK2蛋白表达下降更为明显(P＜0.05).NEK2基因沉默可以促进细胞增殖、侵袭和迁移,NEK2过表达可以逆转鼠李柠檬素抑制的细胞增殖、侵袭和迁移(P＜0.05).结论:鼠李柠檬素可以抑制NEK2蛋白表达,抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭.
作者：张林；徐厚平；刘代群；汪思嘉；李光霞；高立
来源：现代肿瘤医学 2024 年 32卷 5期
