目的 探讨结肠癌细胞对 5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抵抗及潜在机制.方法 使用 5-Fu筛选出HCT116 和HT29 5-Fu 抗性细胞系(HCT116/FR和HT29/FR细胞).通过高通量测序和siRNA功能筛选鉴定5-Fu处理后HCT116/FR细胞中影响细胞凋亡水平的关键基因.过表达该基因(RTN4)后检测HCT116/FR和HT29/FR细胞的凋亡水平和细胞活力水平.过表达或敲低此miRNA(miR-448)后检测HCT116、HT29、HCT116/FR和HT29/FR细胞的细胞活力、细胞凋亡水平和RTN4 的表达水平.26 例结肠癌患者,按照化疗效果分为对化疗敏感型结肠癌患者(Sensitive)与化疗抵抗型结肠癌患者(Resistant),并采用免疫组织化学染色方法检测RTN4 在患者中的表达水平.结果 当敲低RTN4 时,HCT116/FR细胞的凋亡水平下降(P＜0.05).5-Fu处理HCT116/FR细胞和HT29/FR细胞后,RTN4 的mRNA水平均下调(P＜0.05).敲低RTN4 后并用5-Fu处理,HCT116 和HT29 显示出对5-Fu抑制增殖的抵抗(P＜0.05).过表达RTN4后,HCT116/FR和HT29/FR细胞的凋亡水平上升(P＜0.05).5-Fu处理后,HT29/FR和HCT116/FR细胞中miR-448 的表达水平上升(P＜0.05).5-Fu处理后并过表达miR-448 后,HCT116 和HT29 细胞的凋亡水平下降(P＜0.05).在HCT116/FR细胞中,过表达miR-448 后,RTN4 的表达水平下降;敲低miR-448 后,RTN4 的表

作者：裴正浩；王耿泽；景小松

来源：实用癌症杂志 2023 年 38卷 9期