目的:探讨慢病毒介导的脯氨酰寡肽酶(POP)过表达对硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠肝纤维化模型的影响。方法40只雄性SD大鼠被随机分为4组,采用5%TAA诱导大鼠肝纤维化模型,各组分别在造模第1 w末门静脉注射生理盐水(正常对照组和TAA模型组)、空病毒(TAA模型+空病毒组)或携POP慢病毒(TAA模型+POP慢病毒组),在造模第4 w末处死动物,留取肝脏组织;采用苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色观察肝脏病理形态学变化,采用化学比色法测定肝组织内羟脯氨酸含量,分别采用实时定量PCR或Western blot法检测POP mRNA表达或蛋白水平。结果模型组POP蛋白相对表达量较正常对照组水平显著降低(P<0.05),而POP转基因组POP蛋白水平较其余三组均显著升高(P<0.01);POP mRNA相对表达变化与POP蛋白相一致。TAA模型组和空病毒组的纤维化评分多为Ⅱ级,肝纤维化半定量积分分别为(15.2±1.69)和(15.3±4.62),显著高于正常对照组(1.75土0.63)和POP慢病毒过表达载体组(7.75±2.71)(P<0.05);模型组和空病毒组肝组织羟脯氨酸含量分别为(504.47±111.15)μg/g肝质量和(498.32±90.87)μg/g肝质量,均显著高于正常对照组[(298.20±47.47)μg/g肝质量,P<0.05],而POP转基因组大鼠肝组织中羟脯氨酸含量
作者:王晶;周达;丁永年;彭媛媛;何岭楠;陈源文;范建高
来源:实用肝脏病杂志 2015 年 2期