目的 探讨脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)免疫微环境的影响及潜在的调控机制.方法 将AIH患者外周血单个核细胞(PBMCs)与UCMSCs分别以10∶1(Co-culture 1)或5∶1(Co-culture 2)的比例共培养.流式细胞术检测Th17、Treg及Th17/Treg比值;ELISA检测上清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-17(IL-17)和IL-6的水平.运用RNA-seq筛选PBMCs共培养前后的差异基因,富集前15个表达量最高的mRNA进行后续生物信息分析.Western blot和RT-qPCR测定Foxp3、RORγt表达水平.结果 UCMSCs显著降低CD3+ CD8-IL-17A+ Th17比例,增加CD25+Foxp3+CD4+ Treg比例.与PBMCs组相比,Co-culture 2组的TGF-β1显著上调(P<0.01),IL-17和IL-6显著下调(P<0.05).转录组测序分析发现转录因子主要集中在免疫应答及T细胞激活等领域;其中SMAD3和STAT3占据较核心的地位.蛋白和mRNA检测显示,Co-culture 2组Foxp3和SMAD3的表达水平显著上调(P<0.05),RORγt和STAT3的表达水平显著下调(P<0.05).结论 UCMSCs通过TGF-β通路促进Th17向Treg细胞分化,抑制炎症反应改善肝脏免疫微环境.

作者：余丽娜；阎升光；谢丹；高升；叶政；陈姿任；王梓桦；欧阳石

来源：实用医学杂志 2023 年 39卷 12期