目的 探讨缺氧环境培养下,阻断磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(serine-threoninekinase,AKT)信号途径后结肠癌细胞中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白(glucose transporter 1,GLUT-l)和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDH-A)的表达,分析PI3K/AKT信号通路与结肠癌细胞糖酵解之间的关系.方法 选择人结肠癌SW480细胞予以缺氧环境培养,分为4组:缺氧对照组、PI3K抑制剂组、AKT抑制剂组、PI3K+ AKT 抑制剂组,培养时间为24 h.采用 RT-PCR和Western blot法检测各组结肠癌细胞 HIF-1α及糖酵解相关基因(GLUT-1,LDH-A)的表达.比色法测定各组结肠癌细胞培养上清液中的乳酸浓度.结果 与缺氧对照组相比较,PI3K抑制剂组和 AKT 抑制剂组结肠癌细胞中 HIF-1α、GLUT-1、LDH-A表达下降(均 P<0.05),结肠癌细胞上清液中乳酸浓度降低(P<0.05).PI3K+ AKT 抑制剂组与缺氧对照组及单项抑制剂组相比,各项指标下降明显(P<0.01).结论 阻断PI3K/AKT 信号途径,结肠癌细胞中 HIF-1α表达下调,并可导致糖酵解相关基因GLUT-1、LDH-A的表达下降,提示PI3K/AKT信号途径参与了结肠癌细胞的糖酵解过程.
作者:周晓黎;舒磊;廖艳;石拓;梅智谋;杨家耀;时昭红
来源:华中科技大学学报(医学版) 2018 年 47卷 2期