目的 观察沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angio-tensin,Ang Ⅱ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响,并探讨其分子机制.方法 在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉,使压力负荷增加诱导心肌纤维化,给予SIRT1激活剂后,左室心肌组织行Masson染色,观察心肌间质纤维化并计算胶原容积分数,免疫组化染色检测心肌组织TGF-β1/Smads蛋白表达.提取新生大鼠心脏成纤维细胞,给予Ang Ⅱ或Ang Ⅱ加SIRT1激活剂后,采用MTT法检测细胞增殖,qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织及成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原(collagen Ⅰ/Ⅲ,Col1 α1/3α1)、SIRT1及TGF-β1/Smads mRNA及蛋白的表达.结果 与假手术组相比,压力超负荷模型组大鼠心肌间质出现显著的纤维化,心肌胶原容积分数增加,Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达明显增多,SIRT1表达减少;给予SIRT1激活剂SRT1720干预后可改善压力超负荷诱导的心肌间质纤维化,下调Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达,上调SIRT1的表达;同时,相关性分析显示SIRT1的蛋白表达与TGF-β1的表达呈负相关.另外,SRT1720亦可抑制Ang Ⅱ诱导的成纤维细胞增殖、Col1α1/3α1及TGF-β1表达的增加.结论 激活SIRT1对压力超负荷导致的心肌纤维化及Ang Ⅱ诱导的成纤维

作者：何婷；陈军；庞牧；杨昊；张俊志

来源：华中科技大学学报（医学版） 2024 年 53卷 1期