背景：吉西他滨是中晚期胰腺癌的主要化疗药物，但由于胰腺癌对吉西他滨存在高度先天性和获得性耐药，吉西他滨不能明显改善胰腺癌患者的预后。目的：探讨 DNA 损伤修复及其碱基切除修复途径中的关键酶人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1/氧化还原因子-1（APE1/ Ref-1）表达与胰腺癌吉西他滨耐药之间的关系。方法：应用前期研究建立的人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株 SW1990-0.5（耐药指数9.32）及其亲本细胞株 SW1990，以彗星实验评估两者经吉西他滨作用后的 DNA 损伤程度，real-time PCR 和蛋白质印迹法检测 APE1/ Ref-1 mRNA 和蛋白表达。结果：经吉西他滨作用24 h，SW1990-0.5和 SW1990细胞的彗星实验 OTM 值分别为0.32±0.13和26.96±6.83，相对于SW1990细胞，SW1990-0.5细胞的 APE1/ Ref-1 mRNA 表达量为2.48±0.49，两者 APE1/ Ref-1蛋白相对表达量分别为1.57±0.08和0.84±0.06，组间差异均有统计学意义（P 均<0.05）。结论：DNA 损伤修复可能与胰腺癌吉西他滨耐药相关，APE1/ Ref-1表达上调可能是通过修复 DNA 损伤参与胰腺癌对吉西他滨耐药。
作者：聂佳佳；熊光苏；吴叔明
来源：胃肠病学 2015 年 7期
