目的:探讨小檗碱(BBR)在肾纤维化中的作用及其机制.方法:采用单侧输尿管结扎造成梗阻(UUO)建立肾纤维化模型,将40只C57小鼠随机分为6组:假手术组(Sham组,n=7)、模型组(UUO组,n=7)、小檗碱假手术组(Sham+BBR组,n=7)、小檗碱模型组(UUO+BBR组,n=7)、铁死亡抑制剂模型组(UUO+Fer-1组,n=6)、小檗碱十铁死亡抑制剂模型组(UUO+BBR+Fer-1组,n=6).采用HE、Masson和纤维化指标α-SMA染色检测肾脏纤维化情况.将肾肌成纤维细胞(NPK4F9)分为6组并进行相关处理,命名为:对照组、Fer-1组、Erastin组、Erastin+Fer-1组、BBR组和BBR+Fer-1组(n均=3).通过检测铁、GSH、脂质过氧化和MDA判断铁死亡情况.Western Blot检测α-SMA、ACSL4和GPX4的表达情况.结果:与Sham组相比,UUO组出现肾脏间质纤维化.与UUO组相比,UUO+BBR组肾脏间质纤维化减轻(P＜0.05).与UUO+BBR组相比,UUO+BBR+Fer-1组肾脏间质纤维化面积增多(P＜0.05).与对照组相比,Fer-1组Fe2+、MDA、脂质ROS降低,GSH的升高(P均＜0.05).与 Erastin 组相比,Erastin+Fer-1 组 Fe2+、MDA、脂质 ROS 降低,GSH 的升高(P均＜0.05).与BBR组相比,BBR+Fer-1组Fe2+、MDA、脂质ROS降低,GSH的升高(P均＜0.05).与对照组相比,Fer-1组α-SMA蛋白表达降低(P＜0.05),GPX4和ACSL4蛋白表达无差异

作者：刘波；王黎；凌生涛；孙鑫波；姚启盛

来源：微循环学杂志 2023 年 33卷 4期