目的 探讨敲低Rho相关螺旋卷曲激酶2(ROCK2)基因对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能的影响及其机制.方法 APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组(AD组)、ROCK2基因敲低组(shROCK2组)、ROCK2基因敲低对照组(shNC组),同龄野生型C57BL/6小鼠作为野生型对照(WT组).Morris水迷宫和Y迷宫实验测试小鼠认知功能,尼氏染色检测神经元形态,免疫荧光组织化学染色检测磷酸化动力蛋白相关蛋白1(p-Drp1)和线粒体融合蛋白1(Mfn1)的表达,Western blot法检测海马组织ROCK2、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关蛋白X(BAX)、p-Drp1、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、Mfn1和Mfn2的蛋白表达.结果 与AD组小鼠相比,shROCK2组小鼠ROCK2表达明显减少;其认知功能明显改善,海马CA3和DG区神经元数量增加,尼氏体染色深;c-caspase-3和BAX表达降低,同时Bcl2表达升高;线粒体分裂相关蛋白p-Drp1和Fis1的表达减少,而线粒体融合相关蛋白OPA1、Mfn1和Mfn2的表达增加.结论 敲低ROCK2可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,并抑制神经细胞凋亡,其机制可能与促进线粒体融合并抑制其分裂有关.
作者：郭敏芳；张慧宇；章培军；于婧文；孟涛；李苏垚；宋丽娟；柴智；尉杰忠；马存根
来源：细胞与分子免疫学杂志 2023 年 39卷 8期
