目的 探讨P300介导血管内皮生长因子(VEGF)下调致孕期酒精暴露模型子代小鼠宫内生长受限的可能机制.方法 选取SPF级c57小鼠60只.按照雌雄2:1合笼,次日清晨观察雌鼠阴栓,有阴栓者即为妊娠成功(妊娠成功30只),记妊娠0.5d,即胎鼠胎龄E0.5d.此时开始给予酒精灌胃(5μL/g/d50％ 乙醇)建立胎儿酒精综合征(FAS)模型设为实验组,另设对照组(予生理盐水灌胃),实验组及对照组每组各12只[6只雌鼠因灌胃失败未纳入实验].检测出生体质量;利用化学比色法测定胎盘组织中组蛋白乙酰化酶活性;利用荧光测定法测定胎盘组织中组蛋白去乙酰化酶活性;定量PCR检测组蛋白乙酰化酶p300和PCAF表达,定量PCR和Western blot检测VEGF表达;ChIP-PCR技术检测p300与VEGF启动子结合水平.结果 与对照组相比,实验组小鼠出生体质量显著降低(P<0.01),且存在出生后生长发育迟缓;实验组小鼠胎盘中组蛋白乙酰化酶活性较对照组明显下降(P<0.05),而去乙酰化酶活性两组比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组小鼠胎盘组织中p300、VEGF表达较对照组明显下降(P<0.05);ChIP-PCR发现,与对照组相比,实验组p300与VEGF启动子结合水平显著降低(P<0.05).结论 孕期酒精暴露通过p300介导组蛋白乙酰化修饰下调胎盘组织中VEGF表达,进而引起子代宫内发育受限.
作者：倪美艳；王一清；付虎；向龙；周瑜
来源：西部医学 2023 年 35卷 2期
