目的 对I-C-F-6的固相合成工艺进行系统研究.方法 以树脂类型、缩合剂类型、反应时间和投料比为考察因素进行L9(34)正交实验设计,以相对含量为考察指标,优选合成工艺,并进行工艺验证和工艺放大研究.结果 确定合成I-C-F-6的最佳工艺:用Fmoc-Gly-Wang树脂,以6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯[O-(6-chloro-1-hydrocibenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphat,HCTU]N,N-二异丙基乙胺(N,N-diisopropylethylamine,DIPEA)为缩合剂,以1∶5为投料比反应2 h.以此工艺制备的I-C-F-6目标肽产率达77.03％,验证实验重复性好,5倍和25倍放大实验中目标肽的产率分别为62.86％和78.69％.结论 建立的I-C-F-6合成工艺产率较高,重复性好,可为进一步的新药研究奠定基础.
作者：张梓杰；曾琪；张佟；雷海民；徐冰
来源：西北药学杂志 2023 年 38卷 5期
