目的 对"远志-酸枣仁"中潜在作用于钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)靶点的活性物质进行筛选,阐明其药效物质基础.方法 采用以药效团为基础的虚拟筛选手段,通过收集已出版文献中报道的具有调控CaMK Ⅱ作用的化合物信息,建立基于CaMK Ⅱ配体的HipHop药效团模型,收集文献中报道的"远志-酸枣仁"中的成分并建立化合物库,对"远志-酸枣仁"中的成分与药效团进行匹配,随后使用分子模拟对接手段对匹配到的小分子化合物与CaMK Ⅱ靶点(PDB ID:2V7O)进行对接,研究潜在活性单体与CaMK Ⅱ的作用.用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体细叶远志苷A(39)的抗癫痫作用进行测定,并对CaMK Ⅱ水平的调控作用进行评价.结论 通过文献检索建立包含"远志-酸枣仁"中109种化学成分的化合物库,通过测试集验证确定将药效团03用于对"远志-酸枣仁"化合物库的虚拟筛选,对匹配度排前6位的单体通过分子模拟对接分析其与CaMK Ⅱ的作用情况,并用抗癫痫动物模型对单体的活性进行评价,化合物39能够在中高剂量下延长PTZ致癫痫发作的潜伏时间,改善PTZ所致的焦虑抑郁样行为,改善PTZ诱导的癫痫发作后脑内尼氏体丢失,提升PTZ所致的CaMK Ⅱ表达水平降低,提升海马CA1、CA3区及颞叶皮
作者：赵泽丰；年梦；王咏琪；陈靖轩；乔海法；杨晓航；钱明成
来源：西北药学杂志 2024 年 39卷 2期
