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目的 文献报道氟尿嘧啶(5-Fu)与光敏剂联用具有协同抗肿瘤作用,笔者设计合成二氢卟吩e6(化合物 3)与5-Fu经酰腙键偶联的pH响应性、光化疗双模抗肿瘤光敏剂(化合物1),研究其初步体外光动力抗癌活性及作用机制.方法 首先,5-Fu与五硫化二磷于吡啶中回流反应形成4-硫代-5-氟尿嘧啶,再和水合肼于甲醇中反应制得5-氟尿嘧啶-4-腙(化合物2);然后,将脱镁叶绿素a(化合物 4)酸碱降解产物 3经EDC·HCl催化缩合形成二氢卟吩e6-131,152-酸酐中间体后,直接与 2发生选择性酰化反应,制得目标化合物 1,并考察其体外pH响应性 5-Fu释放及对黑素瘤B16-F10和肝癌HepG2细胞的光动力抗癌活性和作用机制.结果 化合物 1在微酸(pH 5.0)环境中能有效释放 5-Fu,24 h累积释放率可达 60.3
作者：沈洁；黄飞；张星杰；姚建忠
来源：药学实践与服务 2024 年 42卷 1期
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