目的 探讨肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)在人结肠癌细胞株HT29对奥沙利铂(L-OHP)产生获得性耐药中的作用.方法 采用浓度递增法诱导产生人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HT29/L-OHP.采用As2O3逆转HT29/L-OHP的耐药性.采用MTT法检测As2O3逆转前后HT29/L-OHP的增殖能力和对L-OHP的敏感性.采用实时荧光定量PCR检测As2O3逆转前后HT29/L-OHP中Sox-2、miR-200c和let-7的表达.结果 ①在L-OHP(12μmol/L)的作用下,HT29/L-OHP的增殖能力显著高于HT29(P<0.01),但是同未经L-OHP作用的HT29相比差异无统计学意义(P>0.05).HT29和HT29/L-OHP对L-OHP的IC50分别为12.1μmol/L和138.4 μmol/L,耐药指数为11.44.②0.20 mg/L的As2O3预处理后,降低了HT29/L-OHP对L-OHP的耐药性,逆转倍数为3.76,相对逆转效率为80.4%.③相对于HT29,HT29/L-OHP中Sox-2的表达显著增加[(0.072±0.038)比(0.019±0.010)](P<0.01),而miR-200c和let-7的表达显著下降[(0.262±0.136)比(0.726±0.289),(0.213±0.145)比(0.642±0.268)](P<0.05).④As2O3处理后,相对于未处理前,HT29/L-OHP中Sox-2的表达显著降低[(0.032±0.012)比(0.072±0.038)](P<0.05),而miR-200c和let-7的表达显著升高[分别为(0.367±0.256)比(0.262±0.136),(0.3869±0.253)比(0.213
作者:王怀志;赵国强;石献洲;汪海;张建;李怀洲
来源:中国医药导报 2013 年 10卷 20期