目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血浆中羟氯喹(HCQ)浓度,并分析系统性红斑狼疮(SLE)患者稳态血药浓度与给药剂量、疾病活动度(SLEDAI)、眼部等不良反应及临床指标的相关性.方法 血浆样本加入内标物(奎宁,QN)后乙腈沉淀蛋白,离心取上清液于氮气流下吹干,再用0.1%甲酸-甲醇(75∶25,V/V)复溶.以Poroshell 120EC-C18(2.1 mm×100mm,2.7 μm)为固定相,0.1%甲酸溶液(A)、0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相梯度洗脱,检测波长254 nm,流速0.25 mL·min-1,柱温35℃.采用电喷雾离子化,正离子-多反应监测模式扫描检测HCQ(m/z 336.4→247.2)和QN(m/z 320.2→247.2)浓度.运用该法检测53例SLE患者血浆HCQ浓度,并收集患者基本信息、给药剂量、SLEDAI、炎症、血常规、肝肾功能、凝血功能、血糖血脂等临床指标及不良反应发生情况,分析血浆HCQ浓度与上述指标的相关性.结果 血浆HCQ浓度在5~4000 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-1.各浓度水平的批内、批间精密度相对标准偏差均小于10%,准确度为90%~110%,提取回收率为(89.42±2.27)%,稳定性良好.53例SLE患者HCQ平均血浆谷浓度为(591.10±288.05)ng·mL-1;高血药浓度患者SLEDAI较低,眼部不良反应出现较多.疾病缓解组(SLEDAI≤4)患者HCQ
作者:刘婷婷;高贝贝;宋帅;金超;帅宗文;潘梦璐;杨春兰;孙璇君
来源:医药导报 2022 年 41卷 8期