目的 研究miR-139在Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞损伤中的作用, 探讨其在AD发生发展中的作用及分子机制.方法 首先应用Aβ25-35体外构建Neuro-2a细胞损伤模型, 采用qRT-PCR和Western blot技术检测不同浓度Aβ25-35对Neuro-2a细胞miR-139和FOXO1 mRNA及蛋白表达的影响.应用荧光素酶报告法测定miR-139的潜在作用靶点, 并验证FOXO1作为miR-139直接作用靶点参与Aβ25-35的细胞毒性作用.最后利用细胞转染方法抑制miR-139功能, 采用CCK-8法、caspase-3活性法、ELISA法检测miR-139静默后Aβ25-35对Neuro-2a细胞活力、凋亡、caspase-3活性、NF-κB活性及表达水平的影响.结果 Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞中miR-139表达上调 (p <0. 05) , FOXO1表达下调 (P <0. 05) .FOXO1是miR-139的直接作用靶点, 过表达或低表达miR-139能在蛋白及mRNA水平降低或升高FOXO1的表达 (P <0. 05) .静默miR-139可降低Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞毒性、凋亡作用, miR-139对Aβ25-35诱导的Neuro-2a凋亡作用与NF-κB相关 (P <0. 05) .结论 miR-139通过直接调控FOXO1、间接调控NF-κB表达, 参与Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞毒性, 抑制miR-139功能可能控制AD的发生发展.

作者：孙林琳；杨松林；王晔；段淑荣

来源：中风与神经疾病杂志 2019 年 36卷 1期