目的 探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)通过作用于HMGB1/NLRP3对小鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤后炎症反应的调控机制.方法 TMAO和高脂饲料喂养建立小鼠动脉粥样硬化模型,采用线栓法制备小鼠MCAO模型.将小鼠随机分为假手术组,TMAO喂养2周和6周组,缺血再灌注损伤后,Western blotting检测NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β、ZO-1蛋白水平.TMAO喂养6周,将小鼠随机分为假手术组、I/R组、TMAO+I/R组、TMAO+DMB+I/R组.各组进行神经功能学评分,Western blotting检测NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β、ZO-1蛋白表达,TTC染色检测脑梗死体积,并进行脑组织含水量测定.结果 与假手术组相比,随着TMAO喂养时间延长,NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β蛋白表达增加,ZO-1蛋白表达呈下降趋势(P<0.05);与I/R组相比,TMAO+I/R组小鼠神经评分显著下降,NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β蛋白表达增加,ZO-1蛋白表达显著下降(P<0.05),TTC显示脑梗死体积、脑组织含水量明显增加(P<0.05);DMB下调TMAO后,TMAO+DMB+I/R组较TMAO+I/R组小鼠神经评分明显改善,炎性蛋白NLRP3、HMGB1、Cle-IL-1β水平显著下调,ZO-1明显升高(P<0.05),而脑梗死体积、脑组织含水量显著下降(P<0.05).结论 肠道菌群代谢产物TMAO通过上调小鼠脑缺血再灌注损伤后HMGB1/NLRP3介导的炎症反应,加重血

作者：杨梅芳；程萍；陈治任；陈巍巍；黄文娟；张侠；谢志远

来源：中风与神经疾病杂志 2023 年 40卷 12期