背景与目的:曲古霉素A(trichostatin A,TSA)是具有组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDAC)强效非竞争性抑制剂,对血液系统肿瘤和实质性肿瘤均有较强的生长抑制作用.本文观察HDACs抑制剂TSA对体外培养的肺腺癌NCI-H1299细胞株的增殖、凋亡和周期以及相关基因表达的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:MTT法检测不同浓度(0.1、0.2、0.4、2.0 μmol/L)的TSA对人肺腺癌NCI-H1299细胞株体外增殖的影响,流式细胞术检测药物处理后细胞周期及凋亡率的变化;Western blot法检测细胞内组蛋白H4乙酰化水平的变化:Real-time PCR检测NCI-H1299细胞内p21、CyclinBl、Bcl-2和Bax的基因表达.结果:TSA能明显抑制NCI-H1299细胞的体外生长,其抑制作用呈明显的剂量和时间依赖性.TSA诱导后,流式细胞术检测结果显示细胞阻滞于G_2/M期,细胞凋亡增加.TSA可明显提高NCI-H1299细胞内组蛋白H4的乙酰化水平,诱导p21和Bax的mRNA表达增加,同时抑制Bcl-2和CyclinBl表达.结论:TSA可通过诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期而发挥体外抗肺腺癌细胞生长的作用,其机制可能与组蛋白乙酰化水平的提高以及调控相关基因p21、Bar、Bcl-2和CyclinBl的表达变化有关.
作者：顾红军；武宁；胡海洋；宋晓莲；董宇超；李强
来源：中国癌症杂志 2009 年 19卷 10期
