目的:在生长激素(GH)和胰岛素(INS)共享受体后PBK通路基础上探讨无生长追赶的出生低体重(NCU-SGA)幼鼠GH和INS抵抗的受体后机制,以及2者受体后信号通路的交联对话(cross-talk).方法:取4周龄NCU-SGA雄性大鼠,采用Western印记及免疫共沉淀技术分别测定NCU-SGA幼鼠在基础状态下、胰岛素激发以及先给予GH受体后信号通路JAK2阻滞剂AG490后再行胰岛素激发后(AG490+INS组)肝组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)及其下游信号磷酸化Akt(p-Akt)的表达.结果:(1)IRS-1信号表达:SGA鼠基础状态、INS激发后和AG490+INS组,3组间的IRS-1总蛋白及IRS-1磷酸化水平与正常对照组(C组)无显著差异(P＞0.05).(2)p-Akt信号表达:C组基础状态时无p-Akt信号表达,INS刺激后表达明显增强.SGA鼠基础状态时p-Akt已有显著表达(慢性激活),INS刺激后表达较基础状态增加,但增殖显著低于正常对照组(P＜0.01);AG490+INS组的P-Akt较JAK2未被阻断时明显增强(P＜0.01),但仍显著低于正常对照组(P＜0.01),提示GH的信号干扰了INS受体后IRS-1至Akt的信号转导.结论:NCU-SGA幼鼠INS抵抗的发生与IRS-1-Akt通路受损有关,GH抵抗经GH和INS 2者受体后信号通路间的交联对话(cross-talk)使IRS-1至Akt间的信号转导解偶联,诱导和加重了INS抵抗;而P13K-Akt可能是发生该解偶

作者：黄婷婷；杜敏联；李燕虹；马华梅

来源：中国病理生理杂志 2008 年 24卷 2期