目的: 探讨抑制调节性T细胞(Treg)联合瘤内转染Ad.GM-CSF增强阿霉素治疗肝癌效果的可行性,并对其机制进行探讨.方法: 建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100-150 mm3时随机分为6组,每组12只:(1)对照组(PBS);(2)环磷酰胺组(CTX);(3)阿霉素组(DOX);(4)Ad.GM-CSF组;(5)CTX+DOX组;(6)CTX+DOX+Ad.GM-CSF组.末次治疗后第5 d每组处死其中4只小鼠,取脾脏测定CTL活性;取肿瘤组织行病理检查;每组另外的8只小鼠用于观察皮下肿瘤生长和小鼠生存期.结果: CTX可以显著增强DOX对肿瘤生长的抑制作用(P<0.05),延长小鼠生存期[(62.13±4.21)d vs (79.88±9.00)d,P<0.05],而联合应用Ad.GM-CSF可显著增强该效果[(79.88±9.00)d vs (106.13±5.23)d,P<0.01].同其它组相比,CTX+DOX+Ad.GM-CSF组小鼠瘤体内可见大量肿瘤细胞坏死,CD8+T细胞浸润显著增加,而小鼠脾脏CTL杀瘤活性显著增强(P<0.05).结论: 以阿霉素为治疗基础的化疗联合抑制Treg并瘤内转染Ad.GM-CSF的免疫治疗具有协同抗肝癌作用,免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景.
作者:赖佳明;沈顺利;彭宝岗;李薇;杨广鑫;冯允;梁力建
来源:中国病理生理杂志 2010 年 26卷 10期