目的：探讨c-Myc小分子抑制剂10058-F4对慢性粒细胞白血病细胞K562及伊马替尼耐药的K562/G细胞的影响，为克服耐药提供新的治疗策略。方法： Western blotting 测定细胞中c-Myc蛋白表达水平，PI染色检测细胞周期。 MTT法及克隆形成实验测定K562及K562/G细胞的增殖情况，Annexin V-PI染色检测细胞凋亡。结果：MTT结果显示，耐药细胞K562/G与K562细胞相比，对伊马替尼的敏感性明显降低；Western blotting检测结果表明耐药细胞具有c-Myc蛋白高表达的特点。进一步MTT结果显示，与对照组相比，c-Myc小分子抑制剂10058-F4可抑制K562及K562/G细胞的增殖，并呈剂量及时间依赖性。重要的是， K562/G细胞比K562细胞对10058-F4敏感性更高。细胞周期检测显示，10058-F4可使K562及K562/G细胞周期阻滞于G0/G1期，表明抑制c-Myc导致的增殖抑制与细胞周期阻滞相关。 Annexin V-PI染色结果显示10058-F4可促进K562及K562/G细胞发生凋亡。克隆形成实验表明K562/G耐药细胞的克隆形成数目明显高于K562细胞。同时，与对照组相比，10058-F4可抑制细胞的克隆形成能力，并增强伊马替尼的毒性作用。结论：耐药细胞K562/G具有c-Myc高表达的细胞遗传学特点；10058-F4可抑制K562及K562/G细胞增殖，促进凋亡，并抑制细胞的克隆形成能力
作者：龙梓洁；方志刚；潘晓娜；范蕊芳；林东军
来源：中国病理生理杂志 2014 年 9期
