目的：探讨脑缺血及后适应对树鼩海马内质网应激信号分子蛋白激酶R样内质网激酶（ PERK）及葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的影响及后适应的脑保护机制。方法：光化学反应诱导树鼩局部血栓性脑缺血，于脑缺血后3．5 h夹闭、打开缺血侧颈总动脉交替3个循环（每次5 min）以复制缺血后适应模型。 HE染色观察缺血侧海马神经元损伤及超微结构变化，RT－PCR检测脑缺血及后适应不同时间海马组织PERK及GRP78 mRNA表达的变化，免疫组织化学法与Western blot法检测PERK及GRP78的蛋白定位及表达变化。结果：海马神经元随脑缺血时间延长而损伤加重，缺血24 h损伤最为严重，后适应可减轻损伤。脑缺血4 h、24 h及72 h PERK的mRNA及蛋白表达较假手术组增高（P＜0．05），后适应组与相应的缺血组相比，PERK 的mRNA及蛋白表达减少，4 h、24 h差异显著（ P＜0．05）；脑缺血4 h、24 h及72 h GRP78的mRNA及蛋白表达与假手术组无明显差异，后适应24 h组较缺血24 h组表达增高（ P＜0．05）。结论：树鼩局部血栓性脑缺血可激活缺血侧海马内质网应激反应，引起PERK／eIF2α信号转导通路中相关分子PERK 的mRNA及蛋白表达增高。缺血后适应处理通过下调PERK、上调GRP78的表达，减轻内质网应激反应，减少神经元损伤，具有一定的脑保护作
作者：陈理军；马艳；李霞；陈静；李树清；张颖
来源：中国病理生理杂志 2015 年 6期
