目的：研究小鼠慢性酒精中毒及戒断过程中抑郁样行为的改变，进一步探讨酒精中毒与抑郁症的共病机制。方法：构建新型慢性酒精中毒小鼠模型；实验分为正常对照组及慢性酒精7 d、14 d、21 d和28 d组。在第6、13、20和27天分别进行酒精偏好度测试，测试后戒断酒精1 d，随后次日进行抑郁行为学测试，测试结束后处死小鼠取海马与额叶皮层，采用高效液相色谱法测定5-羟色胺（5-HT）及去甲肾上腺素（NE）含量，采用免疫印迹法测定cAMP反应元件结合蛋白（ CREB）和脑源性神经营养因子（ BDNF）的含量。结果：随着酒精饮酒天数及戒断次数的增加，小鼠表现出明显嗜酒现象，并且在强迫游泳和悬尾测试中，表现出明显的不动时间增加。7d组小鼠额叶皮层内5-HT水平升高（P＜0.05），海马与额叶5-HT水平在21 d与28 d组降低（P＜0.01）；7 d和14 d组小鼠海马与额叶NE水平无明显变化，21 d和28 d组NE水平降低（ P＜0.05）。21 d和28 d组小鼠海马与额叶内p-CREB／CREB比值及BDNF表达水平明显下降（ P＜0.05），7 d与14 d组无明显变化。结论：酒精中毒、戒断阶段与抑郁的共病机制涉及5-HT。5-HT-cAMP-CREB-BDNF信号转导通路可能为酒精中毒与抑郁症的共病机制。
作者：蒋曦；田福荣；赵应征
来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 2期
