目的：观察辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid， SAHA）对人小细胞肺癌 H446细胞凋亡的影响，并探讨其分子机制。方法：选取人小细胞肺癌 H446细胞作为研究对象，采用 CCK－8法检测SAHA的细胞毒作用并测定 IC50，采用流式细胞术检测细胞凋亡，转染 N3ICD 真核表达质粒构建高表达 N3ICD 的 H446细胞系，采用 RT－PCR 法检测 Notch3的 mRNA 水平，采用 Western blot 法检测 Notch3、N3ICD、Puma 和 cleaved caspase－3的蛋白水平。结果： SAHA 可显著降低 H446细胞存活率且呈剂量依赖性（P ＜0．05），SAHA 作用48 h 的 IC50为1．91μmol／L；SAHA 可诱导 H446细胞凋亡且具有剂量依赖性（P ＜0．05）；H446细胞中 Notch3基因表达呈阴性， SAHA可使 H446细胞 Notch3基因恢复表达并激活 Notch3信号通路（P ＜0．05）；沉默 Notch3基因可抑制 SAHA 对H446细胞的促凋亡作用（P ＜0．05）；N3ICD 高表达使 H446细胞中 Puma 和 cleaved caspase－3蛋白水平升高（P ＜0．01）。结论：在体外 SAHA 可激活人小细胞肺癌 H446细胞 Notch3信号通路，上调 Puma 蛋白表达水平，诱导H446细胞凋亡。
作者：陈红莲；刘辉；杨旭光；袁磊
来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 9期
