目的 探讨二甲双胍联合奥沙利铂对人结肠癌细胞HCT-8迁移及侵袭的影响,并研究其可能的机制.方法 将HCT-8细胞分为四组:对照组、二甲双胍组、奥沙利铂组和联合用药组,分别用不含药物、含20 mmol/L二甲双胍、含20 μg/ml奥沙利铂以及20 mmol/L二甲双胍+201μg/ml奥沙利铂的培养基培养.应用MTT法检测二甲双胍联合奥沙利铂对人结肠癌细胞的生长抑制作用;划痕实验和侵袭实验观察结肠癌细胞迁移和侵袭能力的改变;Western blot实验检测迁移、侵袭相关因子基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMp-9、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠癌细胞中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达水平.结果 MTr结果显示,二甲双胍及二甲双胍联合奥利沙铂均具有抑制HCT-8细胞增殖的作用,并呈时间-剂量依赖性,20 mmol/L二甲双胍处理HCF-8细胞48 h,抑制率为50%.依对照组→二甲双胍组→奥沙利铂组→联合用药组之序,OD值逐渐降低,HCT-8细胞的迁移和侵袭作用逐渐降低,MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白表达量逐渐降低,MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达量逐渐降低,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 二甲双胍联合奥沙利铂能够显著抑制人结肠癌细胞HCT-8的迁移和侵袭,两者具有协同作用.
作者:随振阳;张琪;曹文斌;于敬坤;李明志;王长友;田炜
来源:中国临床研究 2019 年 32卷 8期