目的 通过对地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症(SZ)大鼠脑组织小清蛋白(PV)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)以及K+-Cl-协同转运蛋白2(KCC2)表达的比较研究,探讨围产期NMDA受体阻断剂致SZ的γ-氨基丁酸(GABA)机制.方法 36只新生雄性Sprague-Dawley大鼠于出生后(postnatal,P) 6d随机分为2批,每批又随机分为正常对照组、SZ发育模型组和SZ慢性给药模型组.SZ发育模型组于P7～10 d皮下注射0.1 mg/kgMK-801,每日2次；SZ慢性给药模型组于P47 ～ 60 d腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,每日1次；对照组和各模型组大鼠于相应时段注射0.9％的生理盐水.P63 d,第1批大鼠断头取脑,多聚甲醛固定后行组织切片,以免疫组化方法检测内侧前额叶皮质(mPFC)和海马CA1区PV及GAD67的表达情况；第2批大鼠处死后取mPFC和海马组织匀浆,以免疫印记方法检测mPFC和海马组织KCC2的表达水平.结果 两模型组mPFC和海马CA1区PV以及GAD67的表达水平显著低于对照组(P＜0.05)；SZ发育模型大鼠mPFC和海马CA1区的KCC2表达水平显著低于慢性给药模型组和对照组(P＜0.05).结论 MK-801诱导的SZ发育模型可模拟SZ患者大脑PV和GAD67的表达改变,并可能通过下调KCC2的表达影响mPFC和海马GABA递质系统的发育.
作者：刘勇；唐亚梅；张向晖；赵靖平
来源：中国当代儿科杂志 2012 年 14卷 11期
