[目的]研究依达拉奉右莰醇(ED)对液压冲击脑损伤大鼠小胶质细胞极化的影响,并基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路探讨其机制.[方法]从205只健康雄性SD大鼠中随机取32只设为假手术组,其余173只大鼠采用液压冲击法制备脑损伤大鼠模型,取160只成模大鼠随机分为模型组、ED(7 mg/kg)组、TAK242(瑞沙托维,TLR4 抑制剂,2 mg/kg)组、ED(7 mg/kg)+TAK242(2 mg/kg)组和 ED(7 mg/kg)+脂多糖(LPS,TLR4激动剂,0.4 mg/kg)组,每组32只.各组分别1次/天连续腹腔注射给药14天后,通过改良神经功能缺损评分(mNSS)、失重法、伊文思蓝(EB)渗透法考察大鼠神经功能、脑含水量和血-脑屏障(BBB)通透性,通过HE染色、Nissl染色考察脑组织病理学改变,ELISA检测脑组织γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β、IL-4、IL-10水平,免疫荧光双染法检测小胶质细胞M1极化表型(CD86/Iba-1)和M2极化表型(CD206/Iba-1),RT-PCR、Western blot 检测 TLR4、NF-κB p65、NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)、水通道蛋白 4(AQP4)mRNA 和蛋白表达.[结果]与模型组相比,ED组、TAK242组和ED+TAK242组大鼠mNSS评分、脑含水量、BBB通透性明显降低(P＜0.05),脑组织结构紊乱、神经元排列稀疏无序、空泡样变、炎症细胞浸润、尼氏小体

作者：徐伟；董雨；申向竹；杨德真；唐会昌；武一平

来源：中国动脉硬化杂志 2024 年 32卷 2期