[目的]探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达水平的动态变化及不同剂量托吡酯(topamax,TPM)干预对其表达的影响和机制. [方法]120只新生7日龄大鼠随机分为假手术组(I)、单纯缺氧缺血组(II)及[50(Ⅲ)、100(IV)、150 mg/kg(V)]TPM治疗组,建立HIBD动物模型,应用HE染色、免疫组织化学等方法,观察HIBD后不同时期脑组织病理学变化,GDNF的动态表达变化及TPM不同给药剂量对其表达的影响. [结果]①Ⅲ、Ⅳ、V组脑组织损伤较Ⅱ组明显减轻,其减轻程度与用药剂量呈正相关.②GDNF的表达于缺氧缺血后12 h出现,3 d达高峰;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组GDNF在各时相点上的增加较Ⅱ组差异有显著性(各时相点相比P值均＜O.05),Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组之间GDNF的增加有显著性(各时相点相比P值均＜O.05). [结论]①HIBD后GDNF表达变化存在一定的时序性规律;②TPM对神经元的保护作用与剂量呈正相关;③TPM脑保护作用机制之一通过增加胶质细胞分泌GDNF实现.
作者：王庆妹；刘兆娥；杨波；李雪波；李刚；LI Gang
来源：中国儿童保健杂志 2008 年 16卷 5期
