目的 探讨硫利达嗪对宫颈癌HeLa/DDP细胞耐药性的影响及其分子机制,为宫颈癌临床治疗的发展提供新的方向和实验依据.方法 实验以终浓度15 μmol/L硫利达嗪药物处理HeLa/DDP细胞24h为实验组,未经硫利达嗪处理HeLa/DDP细胞作为对照组.通过CCK-8法检测硫利达嗪对细胞的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50);通过划痕试验检测细胞的迁移能力,Transwell试验检测细胞的侵袭能力.通过蛋白质印迹法检测细胞中p-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail蛋白和β-链蛋白(β3-catenin)的相对表达量.采用荧光素酶报告基因检测Wnt通路活性.结果 硫利达嗪能明显降低顺铂药物对HeLa/DDP细胞中的IC50,能降低HeLa/DDP细胞侵袭能力和迁移能力.分子水平上,硫利达嗪能降低HeLa/DDP细胞中耐药蛋白(P-gp和MRP1),增加细胞上皮性标志分子(E-cadherin)同时降低间质性标志分子(Vimentin和Snail)蛋白相对表达水平.进一步研究结果表明,硫利达嗪能抑制HeLa/DDP细胞中的Wnt通路活性,并降低β-catenin蛋白表达水平.结论 硫利达嗪通过抑制Wnt通路,降低HeLa/DDP侵袭、迁移和上皮间充质转化,从而一定程度上逆转HeLa/DDP细胞耐药.
作者：张彦；张梅；王琳
来源：中国妇幼保健 2019 年 34卷 3期
