目的:观察他莫昔芬（TAM）对高糖诱导大鼠腹膜上皮-间质转分化（EMT）的作用及其机制。方法:2015年1月至2016年6月取正常SD雄性大鼠腹膜，原代培养腹膜间皮细胞，分为空白对照组、高糖刺激组和药物干预组。高糖刺激组：60 mmol/L高浓度葡萄糖刺激诱导大鼠腹膜间皮细胞（RPMCs）发生EMT。药物干预部分：（1）予高糖、不同浓度梯度的他莫昔芬（0.5 μmol/L，2 μmol/L）干预刺激RPMCs 72 h提取蛋白。（2）予高糖、2 μmol/L 他莫昔芬或同时予2 μmol/L ER-α阻断剂干预RPMCs 1 h提取蛋白和6 h提取RNA。（3）予高糖、2 μmol/L 他莫昔芬或同时予1 μmol/L蛋白酶体抑制剂干预RPMCs 1 h提取蛋白。Western blot分析E-cadherin、α-SMA、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4蛋白含量的变化，实时荧光定量聚合链式反应（PCR）检测Smad2、Smad3、结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的mRNA表达变化。结果:他莫昔芬能够改善EMT表现，可使高糖刺激诱导下的RPMCs表达E-cadherin回升，α-SMA下降，且随着药物浓度的增加，效果更为显著（ t E-cadherin=2.31、 t α-SMA=-2.53，均 P < 0.05）。高糖刺激TGF-β1/R-Smad信号通路的Smad2/3蛋白磷酸化水平及CTGF

作者：谢周滔；项世龙；寿张飞；邵国建

来源：中国基层医药 2022 年 29卷 6期