纽莫康定B0是棘白菌素类化合物,其半合成衍生物卡泊芬净已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗无效或无法耐受其他抗真菌药的患者的侵袭性曲霉病.然而,通过发酵产生的纽莫康定B0的效价较低,限制了卡泊芬净的工业生产.本研究将优化好的的培养基进行了改良,添加了4种前体物质.研究结果表明,大豆油、亮氨酸、异丁醇和甲硫氨酸显著影响发酵单位;进一步的正交试验结果表明,大豆油(A)对纽莫康定B0效价的影响极显著(P＜0.05),亮氨酸(B)、异丁醇(C)和甲硫氨酸(D)影响次之,最优发酵条件为A2B2C3D2即大豆油6.0g/L,亮氨酸1.0g/L,异丁醇4.0ml/L,甲硫氨酸0.3g/L时,纽莫康定B0发酵单位达到1295mg/L左右.此外,还应用正交试验验证各因素的显着性.当将kLa作为指导参数,使用A315型叶轮的100L发酵罐进行放大和工业规模生产时,与原始效价相比,纽莫康定B0产量增加了361％,并达到了2250mg/mL的水平.
作者：方舟；孟慧云；杨渊；林家富；翟龙飞；褚以文；王欣荣
来源：中国抗生素杂志 2018 年 43卷 4期
