目的 探讨miR-202-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的调控作用,及对阿尔茨海默症(AD)神经元损伤的影响.方法 SD大鼠用侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)法建立AD模型,随机分正常对照组、模型组、ago-miR-202-5p组、ago-NC组、PCSK9抑制剂组.给药结束后进行空间记忆及学习能力检测;尼氏染色检测脑皮层组织神经元变化;神经元核抗原(NeuN)免疫荧光染色法检测脑皮层组织神经元数目;ELISA法检测脑脊液中PCSK9、β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、β-淀粉样蛋白40(Aβ40)、总胆固醇(TC)及脑皮层组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平;qRT-PCR法检测脑皮层组织miR-202-5p表达水平;Western blot法检测脑皮层组织PCSK9、LDL受体相关蛋白1(LRP-1)、载脂蛋白E(ApoE)及淀粉前体蛋白(APP)、β位点APP剪切酶1(BACE1)蛋白表达.双荧光素酶验证miR-202-5p对PCSK9的靶向调控作用.建立体外AD细胞模型,共转染miR-202-5p mimic及PCSK9过表达载体(pcDNA-PCSK9),探究PCSK9过表达对miR-202-5p作用的逆转.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠空间记忆及学习能力降低,脑皮质神经元损伤及数目减少,脑脊液中PCSK9、Aβ42、Aβ40、胆固醇水平升高,脑皮质组织中P-tau及炎症因子水平升高,miR-202-5p

作者：徐沛沛；赵树华；王江波；姚先丽；白金

来源：中国比较医学杂志 2022 年 32卷 10期