目的 研究巨噬细胞特异性敲除AMP活化蛋白激酶α1(AMPKα1)对高脂高糖高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型的影响并探讨可能的作用机制.方法 利用巨噬细胞特异的cre小鼠与AMPKα1flox/flox(AMPKfl/fl)小鼠杂交,通过DNA基因型鉴定,获得巨噬细胞AMPKα1敲除(AMPK△Mφ)鼠;给予AMPKα1flox/flox和AMPK△Mφ 两种小鼠高脂高糖高胆固醇饮食(HFFC饮食)12周诱导NAFLD模型;OGTT测定两种小鼠葡萄糖耐量,HE染色观察两种小鼠NAFLD肝病理改变差异,结合油红O染色观察肝脂滴堆积程度;利用GC-MS研究两种小鼠血清脂质组学改变.结果 DNA基因型鉴定的凝胶电泳结果显示,AMPKα1flox/flox条带为450 bp,对应野生型条带为334 bp,lyz2-cre条带为700 bp,对应野生型条带为350 bp;Western blot结果证实AMPK△Mφ 小鼠的巨噬细胞不表达AMPKα,AMPKfl/fl对照鼠巨噬细胞中AMPK表达;NAFLD模型中,与AMPKfl/fl小鼠相比,AMPK△Mφ 小鼠肝组织中更多的肝细胞出现脂肪变性,且油红O染色面积增多;OGTT结果显示,与AMPKfl/fl小鼠相比,AMPK△Mφ 小鼠的血糖在15 min时显著升高;非靶向脂质组学结果显示AMPK△Mφ 小鼠血清中丙酸及乳酸较AMPKfl/fl小鼠显著减少.结论 巨噬细胞AMPKα1敲除促进NAFLD小

作者：王顺意；陈思烁；于天力；林彩霞；王丽京；郑凌云

来源：中国比较医学杂志 2023 年 33卷 1期