本研究探讨异常转录因子PML-RARα对BHLHB2基因的转录调控机制,进一步揭示急性早幼粒细胞性白血病(APL)的致病机理.利用RT-PCR技术研究PML-RARα融合蛋白及ATRA在APL模式细胞株PR9和APL病人来源的NB4细胞中对BHLHB2转录的影响;利用ChIP-PCR技术探讨PML-RARα在体内调控BHLHB2转录的作用方式;通过分析病人样本数据,观察BHLHB2在各种急性髓系白血病(AML)中的表达情况.结果表明,随着PML-RARα融合蛋白的表达升高BHLHB2的转录受到明显抑制,并且无论在APL模式细胞株PR9还是APL病人来源的N4细胞中,ATRA均能够解除这种抑制,诱导BHLHB2的表达上调;而在不表达PML-RARα的U937细胞株中,ATRA不能诱导BHLHB2的表达上调.研究结果提示,PML-RARα通过结合于BHLHB2的启动子区域抑制其转录.与其他类型的AML和正常的骨髓细胞相比声HLHB2在APL中表达较低.结论:BHLHB2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通过与其启动子区域结合对其转录进行负调控.
作者：贾小红；杨文涛；朱雪花；杨贤雯；张济；王侃侃
来源：中国实验血液学杂志 2011 年 19卷 4期
