目的 评价海马神经细胞铁死亡对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能障碍的影响及其可能的分子机制.方法 ① SAE制模条件筛选实验:将42只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组(n=6)及脂多糖(LPS)5、15、30 mg/kg组(均n=12).通过观察大鼠72 h内存活情况及平均动脉压(MAP)、心率(HR)变化,72 h时僵直时间百分比及血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和神经元损伤标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,血清铁和乳酸(Lac)含量,以及海马CA1区细胞形态学改变等指标,明确SAE模型制备条件.② 铁离子螯合剂去铁胺(Def)干预实验:根据筛选实验结果,将28只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为NS对照组(n=8)、SAE组(n=10)及Def+SAE组(n=10).Def+SAE组于制模前12 h开始腹腔注射Def 100 mg/kg,12 h注射1次,共7次;NS对照组和SAE组注射等量NS.采用条件性恐惧实验记录大鼠僵直时间百分比以评价认知功能;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-6、TNF-α及NSE水平;采用化学比色法测定血清Lac和铁含量及海马丙二醛(MDA)和铁含量;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测海马核因子E2相关因子2(Nrf 2)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶1(NOX1)的蛋白表达;苏木素-伊红(H
作者:姚鹏;陈勇;李依玲;张宇姿;祁皓;徐文浩
来源:中华危重病急救医学 2019 年 31卷 11期