目的 研究β1-整合素过表达对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞损伤的作用.方法 分离新生SD大鼠心肌细胞,随机分为对照组、空载体组、过表达组、阿霉素组、空载体+阿霉素组、过表达+阿霉素组和LY294002预处理组.利用四唑盐比色法(MTT)检测细胞存活,检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性,利用实时定量PCR和Western blot检测细胞中β1-整合素以及Akt磷酸化、GSK-3β、β-catenin、Bcl2、Bax的表达,同时利用流式细胞术检测细胞凋亡.结果 空载体组和过表达组转染效率为(68.8±9.5)%和(71.2±8.9)%.与对照组比较,阿霉素组细胞存活率显著降低(P<0.05),而过表达+阿霉素则提高细胞存活率(P<0.05).相比于对照组,阿霉素处理促进LDH释放和MDA形成(P<0.05),降低GPx和SOD活性(P<0.05),过表达+阿霉素则可以逆转阿霉素作用.阿霉素抑制心肌细胞Akt磷酸化和β-catenin核转移,β1-整合素过表达则促进Akt磷酸化和β-catenin 核转移.阿霉素处理促进细胞凋亡并下调Bcl2表达、上调Bax表达,β1-整合素过表达抑制细胞凋亡并上调Bcl2表达、下调Bax表达.抑制Akt磷酸化显著阻碍β1-整合素的作用.结论 过表达β1-整合素可拮抗阿霉素诱导的细胞毒性,这可能与Akt/
作者:李新;刘海涛;陶凌
来源:中国心血管病研究 2016 年 14卷 12期