目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)信号通路研究白术乙醇提取物(EEAM)促进小胶质细胞摄取及降解β淀粉样蛋白(Aβ)的作用机制.方法 以小鼠神经小胶质细胞BV2为研究对象,采用激光共聚焦荧光显微镜观察EEAM(低、中、高剂量分别为0.3、0.4、0.5 mg/mL,下同)对细胞摄取和降解Aβ的影响;利用人胚胎肾细胞HEK293考察EEAM对PPAR-γ萤光素酶转录活性的影响;采用免疫荧光法考察EEAM对PPAR-γ核移位的影响;以Aβ1-42诱导阿尔茨海默病BV2细胞模型,并采用定量聚合酶链式反应法考察EEAM对PPAR-γ下游靶基因(Lxra、Lxrb、Abca1、Abcg1、Cd36、Sra和Apoe)mRNA表达的影响.结果 Aβ摄取实验结果显示,经中、高剂量EEAM干预后,BV2细胞中Aβ荧光强度均显著升高(P<0.05);Aβ降解实验结果显示,经中、高剂量EEAM干预后,BV2细胞中Aβ荧光强度均显著降低(P<0.05).经各剂量EEAM干预后,HEK293细胞中PPAR-γ萤光素酶转录活性均显著升高(P<0.05),BV2细胞中和细胞核中PPAR-γ蛋白的荧光强度(低剂量组除外)均显著升高(P<0.05),BV2细胞中Lxra、Lxrb、Abca1、Abcg1、Cd36、Sra、Apoe mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05).结论 EEAM可通过激活PPAR-γ信号通路,促进小胶质细胞对Aβ的摄取与降解作用,进而改善阿尔茨海默病.

作者：初双；吴延娆；吴丽敏；崔正浩；王潘；孙意冉；谢治深；张振强

来源：中国药房 2023 年 34卷 1期