目的 研究甘遂醋炙减毒机制的主要途径及靶点.方法 取24只SPF级SD大鼠,随机分为空白组、生甘遂组(850 mg/kg)、醋甘遂组(850 mg/kg),每组8只.空白组灌胃0.5％羧甲基纤维素钠溶液,生甘遂组、醋甘遂组给予相应的供试品药液,连续给药20 d,第20天收集大鼠12 h尿液.采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)技术分析尿液样本.经Compound Discoverer 3.0软件进行数据前处理,经BioCyc、HMDB等数据库进行代谢物结构鉴定,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多种方法观察不同组别是否呈现各自聚类现象;基于MetaboAnalyst进行通路分析,对甘遂醋炙减毒机制潜在靶点进行预测.结果 鉴定出20个有显著性差异的内源性代谢物,其中有N-乙酰基-L-天冬氨酸、3-磷酸羟基丙酮酸等10个目标生物标志物为醋甘遂减毒机制作用靶点,参与的主要代谢通路包括精氨酸生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢及精氨酸和D-鸟氨酸代谢.对通路中所有相关代谢物的生物学意义进行分析推测,甘遂醋炙后可能通过降低N-乙酰基-L-天冬氨酸水平缓解神经毒性,通过升高L-高精氨酸水平对心脑血管系统存在保护作用等.结论 甘遂经醋炙后,可对机体的神经系统、心脑血管系统、免
作者：杨晓旭；贺志敏；李文兰
来源：中国药房 2023 年 34卷 4期
