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目的研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据.方法在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOS TE85增殖的影响,并均在0.1 μmol*L-1水平考察比较化合物BE对HOS TE85增殖的影响.结果化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症.C(1.0 nmol*L-1, 0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOS TE85的增殖作用,故C可能为雌激素受体的部分激动剂.C、D(0.1 μmol*L-1)对HOS TE85具有显著增殖作用.结论以A作为母体化合物,侧链引入碱性基团,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的.
作者：熊晓云；陈亚琼；邹永；梅其炳；赵德化；孙兰；刘景生
来源：中国药理学通报 2001 年 17卷 5期
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