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TRAIL是最近发现的属肿瘤坏死因子家族新成员,它能选择性地杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞没有细胞毒性.它的作用机制主要通过细胞膜的表面死亡受体DR4和DR5介导细胞的凋亡信号,激活细胞内的多种诱导细胞凋亡蛋白的表达.主要的途径是通过TRAIL与死亡受体结合后促进DISC的形成和caspase8的激活,然后启动非依赖线粒体的凋亡途径和线粒体的凋亡途径.非线粒体凋亡途径通过激活的csapase8直接激活caspase3,从而启动细胞的凋亡.线粒体依赖途径通过激活的tBID导致细胞色素C的释放,与Apaf1和caspase9形成凋亡小体导致细胞的凋亡.通过以往的研究表明,非融合表达的TRAIL能明显诱导多种肿瘤细胞的凋亡,对正常人和猴的肝细胞没有细胞毒性,提示非融合表达的人TRAIL蛋白可能是未来最有发展前途的抗肿瘤药物.
作者：范清林；宋礼华；魏伟
来源：中国药理学通报 2003 年 19卷 9期
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