目的：探讨内质网应激( endoplasmic reticulum stress, ERS)介导高脂及棕榈酸致骨骼肌胰岛素抵抗及非诺贝特( fenofibrate,FF)的干预机制。方法♂SD大鼠随机分为标准饮食组( SCD)、高脂饮食组( HFD)及治疗组( HFD+FF)。高脂组和治疗组先分别给予高脂饮食20周,高脂组继续给予高脂饮食8周,治疗组给予非诺贝特(30 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗8周。分析大鼠胰岛素抵抗的改善作用、骨骼肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子GADD153(CHOP)和过氧化物酶体增殖物激活受体α( PPARα)基因的表达。将骨骼肌细胞C2C12分为正常对照组( NC组)、模型组(棕榈酸组,PA)、阳性对照药组(衣霉素组,TM)、治疗组(棕榈酸+非诺贝特酸,PA+FA),分别检测GRP78、CHOP、Akt和p-Akt的表达。结果与SCD组相比,HFD组大鼠体重和血脂水平明显增高,出现明显的胰岛素抵抗,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调；与HFD组相比, HFD+FF组上述指标均出现明显改善。与 NC 组相比, PA 组 GRP78和CHOP基因表达明显增加, p-Akt 明显下调；与 PA 组相比, PA+FA组GRP78和CHOP基因表达明显降低, p-Akt明显上调。结论非诺贝特有改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗的作用,这可能与其降低ERS中CHOP和GRP78的表达有关。
作者：鲍莹莹；鲁云霞；陈冠军；程静静；章秋
来源：中国药理学通报 2014 年 11期
