目的:探讨白介素( IL)-17单克隆抗体( mAb)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂ SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性IgG组、IL-17 mAb组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建肺纤维化模型,而假手术组给予等量生理盐水气管内注入。后2组于d 7、14、21分别给予非特异性IgG、IL-17 mAb尾静脉注射,其余3组给予等量生理盐水尾静脉注射。所有大鼠 d 28处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过酶联免疫吸附法( ELISA)测定肺组织IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量, Western blot分析肺组织胞核核因子-κB( NF-κB) p65以及细胞Ⅰ型胶原( Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原( Col Ⅲ)蛋白表达情况,荧光实时定量PCR检测肺组织Col Ⅰ、Col Ⅲ mRNA表达水平,分离血清,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽( PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。结果 IL-17mAb组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组及非特异性IgG组( P<0.01)。模型组和非特异性IgG组肺组织IL-17、IL-6、TNF-α含量、胞核NF-κB p65蛋白表达、Col Ⅰ、Col Ⅲ mRNA和蛋白表达以及血清PICP 、PIIINP浓度较正常对照组及假手术组明显升高( P<0.01)。经IL-17 mAb处理后,上述指标
作者:刘理静;钱红;尹辉明;张平;王在岩;肖华
来源:中国药理学通报 2015 年 11期