目的探讨天然产物dalbinol对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法采用MTT法检测dalbinol对人结肠癌HCT116细胞的增殖抑制作用；利用Hoechst 33342荧光染色法观察细胞凋亡的形态学变化；应用流式细胞术检测细胞凋亡率和 ROS 水平；通过 Western blot法检测Wnt／β-catenin信号通路及凋亡相关蛋白的表达情况。结果 dalbinol 可抑制人结肠癌 HCT116细胞的增殖，且呈剂量和时间依赖性，24、48和72 h 的 IC50分别为（4.8±0.53）、（2.5±0.43）和（0.6±0.22）μmol·L－1；Ho-echst 33342染色观察到细胞皱缩、核固缩和染色质凝集等典型凋亡的形态学变化，同时dalbinol可剂量依赖性地提高细胞凋亡率，且能增加细胞内ROS水平；Western blot结果发现dalbinol通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达水平，上调促凋亡蛋白Bax和Bim的表达，从而促进cleaved caspase-3和cleaved PARP活化裂解，进而诱导细胞凋亡；此外，dalbi-nol通过抑制Dvl-2和GSK3β（pS9）的蛋白表达，从而降低总的β-catenin和胞核β-catenin的表达，但胞质β-catenin无明显变化，最终下调Wnt／β-catenin通路下游靶蛋白c-Myc 和Survivin的表达水平。结论 dalbinol 可抑制人结肠癌HCT116细胞增殖并诱导其凋亡，其分子机制可能

作者：李飞龙；巫鑫；廖红波；仇双利；朱晓辉；崔燎；吴华

来源：中国药理学通报 2016 年 32卷 12期