目的 探讨17β-雌二醇(E2)对人乳腺癌细胞迁移活动的影响及其信号机制.方法 以雌激素受体(ER)阳性MCF-7和ER阴性MDA-MB-468乳腺癌细胞为研究模型,E2处理诱导细胞迁移.采用划痕实验检测细胞迁移能力,小分子RNA(siRNA)转染模型细胞沉默纤连蛋白(FN)基因表达,Western blot法检测蛋白水平,钙蛋白酶(CANP)特异性抑制剂Calpeptin(Cal)预处理细胞干预胞内CANP活性.结果 ① E2(50 nmol·L-1)处理24 h可明显促进MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞迁移,迁移率分别增加(51.55±5.50)％(P<0.05)和(40.78±4.78)％(P<0.01);② E2明显上调MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞FN蛋白表达水平,分别为对照组的2.11倍(P<0.05)和1.86倍(P<0.01);③ Cal(10 μmol·L-1)可明显抑制E2诱导的MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞迁移,抑制率分别为(49.55±6.44)％(P<0.05)和(36.85±4.40)％(P<0.01);④ Cal能明显抑制MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞FN蛋白表达上调,抑制率分别为(80.12±4.55)％和(78.84±5.70)％(P<0.01);⑤ siRNA沉默FN能抑制E2诱导MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞迁移,抑制率分别为(40.65±5.80)％(P<0.01)和(40.88±6.02)％(P<0.05).结论 E2可促进ER阳性或阴性乳腺癌细胞的迁移,而CANP-FN信号通路可能参与介导E2的促细胞迁移效应.

作者：于庆龙；张莹；王宏健；金爱；宛蕾；王旭东

来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 10期